Natella, Valentina (2016) La deregolazione dell'apoptosi nei linfomi degli annessi oculari. [Tesi di dottorato]

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Abstract

I linfomi degli annessi oculari sono una patologia relativamente rara (5-15 % di tutti i linfomi Non-Hodgkin extranodali), ma in costante aumento. Si stima che l’incidenza aumenti ogni anno del 6% circa, probabilmente per le più accurate tecniche diagnostiche e per l’applicazione dei più recenti sistemi di classificazione dei linfomi. Tra i differenti tipi istologici di linfomi che possono insorgere in questa sede, il più frequente risulta il linfoma marginale extranodale del tessuto linfoide mucosa associato (MALT-type). Un insieme di fattori ambientali, eventi genetici che coinvolgono aberrazioni cromosomiche ed espressione di proteine coinvolte nel controllo del ciclo cellulare, intervengono nel processo di linfomagenesi di tali lesioni, ed hanno come bersaglio comune il pathway di NF-kB. NF-kB è una famiglia di fattori di trascrizione che interviene nella regolazione della risposta immunitaria e nella sopravvivenza cellulare. La sua attivazione è controllata con feedback negativo dalla proteina A20 la cui espressione si è rivelata, in studi recenti, essere frequentemente ridotta nei linfomi MALT traslocazione negativa, suggerendo un meccanismo alternativo per l’attivazione costituiva di NF-kB. Il gene TFNAIP3 che codifica per tale proteina è posto sul cromosoma 6, al locus 6q23. Le delezioni del cromosoma 6 sono ampiamente descritte in neoplasie solide ed ematologiche. Sulla base di queste premesse lo scopo del progetto è stato quello di valutare l’espressione della proteina A20 e le anomalie del cromosoma 6 in un’ampia casistica di linfomi oculari al fine di correlarne l’espressione (se presente) con l’istotipo e l’andamento della malattia.

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