D'Amico, Maria Loreta
(2017)
EFFETTI DELLA TERAPIA CON METOPROLOLO E SFINGOSINA 1 FOSFATO IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI SCOMPENSO CARDIACO POST-ISCHEMICO.
[Tesi di dottorato]
| Item Type: |
Tesi di dottorato
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| Lingua: |
Italiano |
| Title: |
EFFETTI DELLA TERAPIA CON METOPROLOLO E SFINGOSINA 1 FOSFATO IN UN MODELLO SPERIMENTALE DI SCOMPENSO CARDIACO POST-ISCHEMICO |
| Creators: |
| Creators | Email |
|---|
| D'Amico, Maria Loreta | loreta.damico@hotmail.it |
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| Date: |
30 March 2017 |
| Number of Pages: |
31 |
| Institution: |
Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Department: |
Scienze Mediche Traslazionali |
| Scuola di dottorato: |
Medicina clinica e sperimentale |
| Dottorato: |
Medicina clinica e sperimentale |
| Ciclo di dottorato: |
29 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: |
| nome | email |
|---|
| Marone, Gianni | gianni.marone@unina.it |
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| Tutor: |
| nome | email |
|---|
| Ferrara, Nicola | UNSPECIFIED |
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| Date: |
30 March 2017 |
| Number of Pages: |
31 |
| Uncontrolled Keywords: |
Scompenso Cardiaco, Sfingosina1Fosfato, β bloccante |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: |
Area 06 - Scienze mediche > MED/09 - Medicina interna |
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| Date Deposited: |
28 Apr 2017 12:13 |
| Last Modified: |
13 Mar 2018 10:29 |
| URI: |
http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/11465 |
| DOI: |
10.6093/UNINA/FEDOA/11465 |
Abstract
Un evento patologico chiave nello Scompenso Cardiaco (SC) è la disregolazione dei recettori β adrenergici cardiaci (βAR) conseguenza dell’iperattivazione da parte delle catecolammine. I beta bloccanti hanno effetti terapeutici nei pazienti con SC in quanto impediscono l’ulteriore down-regulation recettoriale. Sono comunque necessari ulteriori studi per approfondire al meglio i meccanismi d’azione di questa classe di farmaci. Inoltre è stato dimostrato che in corso di SC si assiste alla disregolazione del sistema recettoriale della sfingosina1fosfato (S1P), un fosfolipide bioattivo con effetti cardioprotettivi, nonostante i livelli circolanti di tale fosfolipide siano ridotti. È noto che in corso di scompenso, l’iperattivazione dei recettori β adrenergici cardiaci, da parte delle catecolammine, porta anche ad una downregulation del recettore di tipo 1 della S1P, favorendo la progressione della patologia. Il cross-talk tra questi due sistemi recettoriali sembra essere orchestrato da GRK2, che rappresenta il principale regolatore di questa interazione. Nel presente studio abbiamo osservato che il Metoprololo, β bloccante selettivo per il recettore β1, è in grado di prevenire la disfunzione del signaling della S1P rallentando la progressione dello scompenso cardiaco. Quindi è possibile ipotizzare che parte degli effetti benefici mediati dai beta bloccanti siano dovuti al miglioramento del signaling della S1P.
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