Spina, Anna (2010) Studio dell’espressione e del ruolo fisiologico del trasportatore della serotonina SERT nello sviluppo embrionale di topo. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

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Abstract

L’utilizzo in questo studio del modello murino SERT-Cre ha consentito di evidenziare la distribuzione spaziale e temporale del trasportatore della serotonina SERT durante lo sviluppo embrionale di tre organi fondamentali quali il cuore, il cervello e la tiroide. Il profilo di espressione di SERT nel cuore, evidenziato dalla colorazione LacZ negli embrioni di topi SERTCre/+;R26R sin dagli stadi più precoci, e la caratterizzazione del fenotipo di topi SERT-KO ha fornito nuove evidenze sul ruolo di SERT nello sviluppo del cuore, nella funzionalità dell’organo e in patologie delle valvole cardiache associate ad alterazioni dei livelli di serotonina. Inoltre, il profilo di espressione di SERT durante lo sviluppo delle valvole cardiache e l’analisi dei meccanismi molecolari coinvolti nel processo di fibrosi cardiaca indotto dalla serotonina fornisce le basi per lo sviluppo di nuove terapie dirette alla cura e alla prevenzione di malattie cardiovascolari che interessano le valvole cardiache. Infine, il nostro studio ha fornito un ulteriore conferma sperimentale all’ipotizzata relazione causale tra alterazioni del gene SERT e l’insorgenza della SIDS. L’analisi dell’espressione di SERT nel cervello di topi SERTCre/+;R26R ha permesso di identificare nuovi siti in cui il trasportatore è fortemente attivo durante le fasi precoci dello sviluppo embrionale, mettendo in evidenza i potenziali rischi correlati all’abuso di cocaina o di altre droghe o di farmaci SSRI che hanno SERT quale bersaglio durante la gravidanza. Infine, lo studio dell’espressione di SERT nella tiroide di embrioni e topi adulti SERTCre/+;R26R ha consentito di stabilire che le cellule follicolari della ghiandola esprimono SERT sin dagli stadi più precoci dello sviluppo, mettendo in evidenza un ulteriore sito di vulnerabilità da considerare nel rischio dell’esposizione a droghe o farmaci SSRI nel periodo prenatale. In conclusione, i risultati del nostro studio possono contribuire all’avanzamento delle conoscenze sul ruolo della serotonina e di SERT nelle funzioni fisiologiche del cuore, cervello e tiroide dei mammiferi ed in numerose patologie correlate all’età, a fattori congeniti e all’uso di droghe e farmaci.

Item Type: Tesi di dottorato
Uncontrolled Keywords: serotonina; embriogenesi di topo
Depositing User: Francesca Migliorini
Date Deposited: 09 Dec 2010 09:23
Last Modified: 30 Apr 2014 19:43
URI: http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/7957

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