Russo, Michele (2020) La Fenilalanina-Butirrammide, un nuovo derivato dell’Acido Butirrico, previene la cardiotossicità indotta dalla doxorubicina. [Tesi di dottorato]
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| Tipologia del documento: | Tesi di dottorato |
|---|---|
| Lingua: | Italiano |
| Titolo: | La Fenilalanina-Butirrammide, un nuovo derivato dell’Acido Butirrico, previene la cardiotossicità indotta dalla doxorubicina. |
| Autori: | Autore Email Russo, Michele michelerusso9111@gmail.com |
| Data: | 10 Marzo 2020 |
| Numero di pagine: | 34 |
| Istituzione: | Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Dipartimento: | Scienze Mediche Traslazionali |
| Dottorato: | Medicina clinica e sperimentale |
| Ciclo di dottorato: | 32 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: | nome email Beguinot, Francesco beguino@unina.it |
| Tutor: | nome email Carlo Gabriele, Tocchetti [non definito] |
| Data: | 10 Marzo 2020 |
| Numero di pagine: | 34 |
| Parole chiave: | Cardiotossicità; Doxorubicina; Scompenso cardiaco; Stress ossidativo; Stress nitrosativo; Fenilalanina-Butirrammide |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: | Area 06 - Scienze mediche > MED/09 - Medicina interna |
| Depositato il: | 26 Mar 2020 12:43 |
| Ultima modifica: | 10 Nov 2021 14:27 |
| URI: | http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/13018 |
Abstract
Con i progressi della medicina moderna e l’innalzarsi della sopravvivenza dal cancro, un numero sempre più crescente di pazienti è a rischio di sviluppare una cardiotossicità da farmaci antitumorali. Le Antracicline (ANTs), e in particolare la Doxorubicina (DOXO), continuano ad essere i farmaci più utilizzati nel trattamento di numerosi tumori per la loro elevata efficacia, nonostante il loro spiccato effetto cardiotossico. Sebbene numerose strategie terapeutiche sono state provate per ridurre, prevenire o attenuare l’effetto cardiotossico indotto dalle ANTs, nessuna di queste ha mostrato tutt’ora un’efficacia univoca, rendendo necessari ulteriori studi in questo ambito. Recentemente, il ruolo del microbiota intestinale ha suscitato notevole interesse per il suo impatto nello sviluppo di molteplici patologie cardiovascolari. In particolare, l’acido Butirrico (BUT), un acido grasso a catena corta prodotto quotidianamente dal microbiota intestinale, è stato dimostrato esercitare molteplici effetti benefici in diversi modelli di malattie cardiovascolari. In questo lavoro abbiamo valutato in vivo l’effetto della Fenilalanina-Butirrammide (FBA), un derivato sintetico del BUT, nel prevenire la cardiotossicità indotta dalla DOXO. In topi C57BL6, la DOXO produce un rimodellamento cardiaco e dilatazione del ventricolo sinistro a seguito di un aumentato stress nitrosativo e ossidativo indotto da un’alterata funzionalità mitocondriale. Il co-trattamento con FBA previene tali alterazioni preservando la funzionalità mitocondriale e riducendo lo stress ossidativo indotto dalla DOXO. Inoltre, dati preliminari ottenuti in vitro su modelli cellulari umani aprono interessanti prospettive sull’effettiva potenzialità traslazionale dell’FBA nella pratica clinica.
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