Minopoli, Nadia (2021) Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe. [Tesi di dottorato]
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| Tipologia del documento: | Tesi di dottorato |
|---|---|
| Lingua: | English |
| Titolo: | Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe |
| Autori: | Autore Email Minopoli, Nadia nadiamino@hotmail.it |
| Data: | 7 Luglio 2021 |
| Numero di pagine: | 111 |
| Istituzione: | Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Dipartimento: | Scienze Mediche Traslazionali |
| Dottorato: | Medicina clinica e sperimentale |
| Ciclo di dottorato: | 33 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: | nome email Beguinot, Francesco beguino@unina.it |
| Tutor: | nome email Parenti, Giancarlo [non definito] |
| Data: | 7 Luglio 2021 |
| Numero di pagine: | 111 |
| Parole chiave: | Terapia di supporto; malattia di Pompe; chaperones farmacologici; enzima ricombinante; |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: | Area 06 - Scienze mediche > MED/38 - Pediatria generale e specialistica |
| Depositato il: | 19 Lug 2021 13:46 |
| Ultima modifica: | 07 Giu 2023 10:39 |
| URI: | http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/13736 |
Abstract
La malattia di Pompe (PD) è una grave miopatia ereditaria causata da una mutazione nel gene che codifica per l'α-glucosidasi acida GAA, enzima deputato alla scomposizione del glicogeno lisosomiale. I danni più significativi si osservano soprattutto nel muscolo scheletrico e cardiaco, a causa dell'accumulo materiale autofagico, che depositandosi in maniera anomala nei tessuti li danneggia e causa un lento e progressivo indebolimento della muscolatura. Attualmente l'unico approccio farmacologico è rappresentato dalla terapia enzimatica sostitutiva (ERT) che prevede la somministrazione di un enzima umano ricombinante (rh-GAA). La ERT però presenta forti limitazioni, in quanto non tutti i pazienti rispondono ugualmente bene al trattamento e non tutte le manifestazioni cliniche risultano corrette. Non è del tutto chiaro il motivo per cui ciò accade, ma probabilmente diversi fattori concorrono a limitare il successo terapeutico della ERT, tra cui l'età d'inizio del trattamento, lo stato immunologico dei pazienti, il possibile instabilità a pH neutro dell'enzima ricombinante durante il transito verso i lisosomi, la relativa carenza del recettore del mannosio-6-fosfato nelle cellule muscolari. Per tutti questi motivi è fondamentale individuare approcci alternativi e innovativi che possano superare le forti limitazioni che la terapia attualmente in uso per la cura di questa malattia presenta, al fine di migliorare le aspettative e la qualità di vita dei pazienti. Il progetto dal titolo "Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe" è incentrato sulla caratterizzazione di un nuovo enzima umano ricombinante prodotto in riso, geneticamente modificato, e all'individuazione di chaperones farmacologici di nuova generazione, atti a migliorare la stabilità e l'efficacia degli enzimi ricombinanti per la malattia di Pompe.
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