Minopoli, Nadia
(2021)
Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe.
[Tesi di dottorato]
| Item Type: |
Tesi di dottorato
|
| Lingua: |
English |
| Title: |
Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe |
| Creators: |
| Creators | Email |
|---|
| Minopoli, Nadia | nadiamino@hotmail.it |
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| Date: |
7 July 2021 |
| Number of Pages: |
111 |
| Institution: |
Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Department: |
Scienze Mediche Traslazionali |
| Dottorato: |
Medicina clinica e sperimentale |
| Ciclo di dottorato: |
33 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: |
| nome | email |
|---|
| Beguinot, Francesco | beguino@unina.it |
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| Tutor: |
| nome | email |
|---|
| Parenti, Giancarlo | UNSPECIFIED |
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| Date: |
7 July 2021 |
| Number of Pages: |
111 |
| Uncontrolled Keywords: |
Terapia di supporto; malattia di Pompe; chaperones farmacologici; enzima ricombinante; |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: |
Area 06 - Scienze mediche > MED/38 - Pediatria generale e specialistica |
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| Date Deposited: |
19 Jul 2021 13:46 |
| Last Modified: |
07 Jun 2023 10:39 |
| URI: |
http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/13736 |
Abstract
La malattia di Pompe (PD) è una grave miopatia ereditaria causata da una mutazione nel gene che codifica per l'α-glucosidasi acida GAA, enzima deputato alla scomposizione del glicogeno lisosomiale. I danni più significativi si osservano soprattutto nel muscolo scheletrico e cardiaco, a causa dell'accumulo materiale autofagico, che depositandosi in maniera anomala nei tessuti li danneggia e causa un lento e progressivo indebolimento della muscolatura.
Attualmente l'unico approccio farmacologico è rappresentato dalla terapia enzimatica sostitutiva (ERT) che prevede la somministrazione di un enzima umano ricombinante (rh-GAA). La ERT però presenta forti limitazioni, in quanto non tutti i pazienti rispondono ugualmente bene al trattamento e non tutte le manifestazioni cliniche risultano corrette.
Non è del tutto chiaro il motivo per cui ciò accade, ma probabilmente diversi fattori concorrono a limitare il successo terapeutico della ERT, tra cui l'età d'inizio del trattamento, lo stato immunologico dei pazienti, il possibile instabilità a pH neutro dell'enzima ricombinante durante il transito verso i lisosomi, la relativa carenza del recettore del mannosio-6-fosfato nelle cellule muscolari. Per tutti questi motivi è fondamentale individuare approcci alternativi e innovativi che possano superare le forti limitazioni che la terapia attualmente in uso per la cura di questa malattia presenta, al fine di migliorare le aspettative e la qualità di vita dei pazienti.
Il progetto dal titolo "Sviluppo di approcci farmacologici innovativi per la terapia della malattia di Pompe" è incentrato sulla caratterizzazione di un nuovo enzima umano ricombinante prodotto in riso, geneticamente modificato, e all'individuazione di chaperones farmacologici di nuova generazione, atti a migliorare la stabilità e l'efficacia degli enzimi ricombinanti per la malattia di Pompe.
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