Cacciapuoti, Sara
NUOVI BIOMARKERS PREDITTIVI NELL'IDROSADENITE SUPPURATIVA: DALLA PROFILAZIONE METABOLICA ALLA STRATIFICAZIONE PROGNOSTICA.
[Tesi di dottorato]
| Tipologia del documento: |
Tesi di dottorato
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| Lingua: |
Italiano |
| Titolo: |
NUOVI BIOMARKERS PREDITTIVI NELL'IDROSADENITE SUPPURATIVA: DALLA PROFILAZIONE METABOLICA ALLA STRATIFICAZIONE PROGNOSTICA |
| Autori: |
| Autore | Email |
|---|
| Cacciapuoti, Sara | sara.cacciapuoti@libero.it |
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| Istituzione: |
Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Dipartimento: |
Medicina Clinica e Chirurgia |
| Dottorato: |
Medicina clinica e sperimentale |
| Ciclo di dottorato: |
33 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: |
| nome | email |
|---|
| Beguinot, Francesco | francesco.beguinot@unina.it |
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| Tutor: |
| nome | email |
|---|
| Fabbrocini, Gabriella | [non definito] |
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| Parole chiave: |
Biomarkers, idrosadenite suppurativa, metabolismo glucidico, mTOR, irisina, adalimumab |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: |
Area 06 - Scienze mediche > MED/35 - Malattie cutanee e veneree |
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| Depositato il: |
20 Apr 2021 07:44 |
| Ultima modifica: |
07 Giu 2023 11:00 |
| URI: |
http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/14124 |
Abstract
Background: L'importanza dei disordini metabolici nei pazienti affetti da Idrosadenite Suppurativa (IS), tendenzialmente giovani, ma già gravati da un ventaglio di comorbidità potenzialmente gravi, impone la necessità di valutare l'utilità di specifici biomarkers, particolarmente in risposta ad una terapia con un anti-TNF-alpha (adalimumab), unico farmaco biologico attualmente approvato per l'utilizzo label in pazienti con forme gravi e resistenti di questa dermatosi. Irisina e mTOR si prestano, per le loro caratteristiche, a fungere da attendibili biomarkers in questa particolare categoria di pazienti, sia in fase di profilazione metabolica che di stratificazione prognostica.
Obiettivi: Analizzare l'effetto del blocco selettivo del TNF-α sull'assetto metabolico di pazienti con IS e l'eventuale correlazione con la risposta clinica alla terapia stessa, mediante l'utilizzo di specifici biomarkers (irisina e mTOR), noti come possibili indicatori predittivi di disordini metabolici incipienti.
Materiali e Metodi: Sono stati arruolati 30 pazienti, affetti da idrosadenite suppurativa resistente alle terapie convenzionali e candidati alla terapia con adalimumab. Al momento dell'arruolamento (W0) e dopo 16 settimane di terapia con adalimumab (W16) tutti i pazienti sono stati sottoposti ad una fenotipizzazione clinica e metabolica. In tutti i pazienti arruolati è stato eseguito lo studio in vivo su campioni ematici per la valutazione dei livelli circolanti di irisina e, in un sottogruppo di 13 pazienti è stato anche eseguito lo studio ex vivo su campioni bioptici da cute lesionale e non lesionale per la valutazione del pathway di mTOR.
Risultati: Nella fase in vivo dello studio abbiamo evidenziato come i livelli plasmatici di irisina siano significativamente più bassi nei pazienti affetti da IS alla baseline rispetto ai controlli sani e come i livelli della adipomiochina risultavano significativamente aumentati dopo 16 settimane di terapia con adalimumab rispetto al basale (W-0) (p <0,001). Tale incremento, inoltre, risultava direttamente correlato all'entità della risposta clinica. Lo studio ex vivo ha dimostrato una espressione del gene mTOR significativamente aumentata alla baseline (W0) nonché una significativa riduzione della stessa dopo 16 settimane (W16) di terapia con Adalimumab, suggerendo la stretta relazione tra TNF-α e pathaway di mTOR. Anche in questo caso la riduzione era direttamente correlata all'entità della risposta clinica nei pazienti responder e non responder.
Conclusioni: Il nostro studio dimostra come nell'IS una terapia in grado di bloccare selettivamente una citochina infiammatoria come il TNF-α possa indirettamente influenzare anche i livelli sierici di irisina e l'espressione genica di mTOR, entrambi coinvolti nell'omeostasi metabolica. Inoltre, la dimostrazione della diretta correlazione tra responsività clinica dei pazienti trattati e capacità della terapia di modificare i livelli dei biomarkers in esame, costituisce una possibile base per studi futuri.
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