Mercogliano, Marcello (2023) Synthesis and development of nature-inspired molecules with immunomodulant activity. [Tesi di dottorato]
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| Tipologia del documento: | Tesi di dottorato |
|---|---|
| Lingua: | English |
| Titolo: | Synthesis and development of nature-inspired molecules with immunomodulant activity |
| Autori: | Autore Email Mercogliano, Marcello marcello.mercogliano@unina.it |
| Data: | 12 Dicembre 2023 |
| Numero di pagine: | 218 |
| Istituzione: | Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Dipartimento: | Scienze Chimiche |
| Dottorato: | Scienze chimiche |
| Ciclo di dottorato: | 36 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: | nome email Lombardi, Angelina angelina.lombardi@unina.it |
| Tutor: | nome email Della Greca, Marina [non definito] Manzo, Emiliano [non definito] |
| Data: | 12 Dicembre 2023 |
| Numero di pagine: | 218 |
| Parole chiave: | Glicolipidi; sintesi organica; immunomodulanti |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: | Area 03 - Scienze chimiche > CHIM/06 - Chimica organica |
| Depositato il: | 08 Gen 2024 19:29 |
| Ultima modifica: | 10 Mar 2026 14:37 |
| URI: | http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/15651 |
Abstract
L'obiettivo di questa tesi di dottorato è stato quello di studiare molecole sintetiche ispirate a composti di origine marina con attività immunomodulatoria. I recettori cellulari TREM-2 e Dectin-1, che svolgono un ruolo essenziale nella risposta immunitaria, sono stati scelti come target. Sintesi, caratterizzazione e purificazione di diversi derivati sterolici sono state eseguite al fine di indagare gli elementi strutturali maggiormente influenzanti il legame con Dectina-1. Partendo dal potenziale immunomodulante del Sulfavant A, primo ligando sintetico del recettore TREM-2, sono stati sintetizzati diversi analoghi con l'obiettivo di esplorare l'effetto delle modifiche strutturali in un contesto biologico. Sono stati sintetizzati due analoghi del Sulfavant A chimicamente più stabili, che differiscono per il modo in cui le catene lipidiche sono legate alla porzione di glicerolo. È stato sintetizzato un analogo fluorescente del Sulfavant A e tecniche di imaging molecolare hanno permesso di effettuare analisi in vitro e in vivo, fornendo informazioni cruciali sulla sua localizzazione e distribuzione negli ambienti biologici. Sono state condotte simulazioni di docking molecolare che hanno identificato Sulfavant A come il composto con maggiore affinità di interazione per la proteina rispetto ai ligandi naturali putativi di TREM-2. Una parte di questa tesi è stata condotta presso l'istituto di ricerca CIC-BioGUNE di Bilbao, dove è stata studiata l'interazione tra galectine e glicani. tramite 19F-NMR.
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