The Neutrophil Gelatinase-associated lipocalin (NGAL), a NF-kB regulated gene, is a survival factor for thyroid neoplastic cells

Iannetti, Alessio (2008) The Neutrophil Gelatinase-associated lipocalin (NGAL), a NF-kB regulated gene, is a survival factor for thyroid neoplastic cells. [Tesi di dottorato] (Inedito)

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Abstract

ABSTRACT NF-κB is constitutively activated in primary human thyroid tumors, particularly in those of anaplastic type. The inhibition of NF-κB activity in the human anaplastic thyroid carcinoma cell line, FRO, leads to an increased susceptibility to chemotherapeutic drug-induced apoptosis and to the blockage of their ability to form tumors in nude mice. To identify NF-κB target genes involved in thyroid cancer, we analyzed the secretome of conditioned media from parental and NF-κB-null FRO cells. Proteomic analysis revealed that the neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), a protein involved in inflammatory and immune responses, is secreted by FRO cells whereas its expression is strongly reduced in the NF-κB-null FRO cells. NGAL is highly expressed in human thyroid carcinomas, and knocking down its expression blocks the ability of FRO cells to grow in soft agar and form tumors in nude mice. These effects are reverted by the addition of! either recombinant NGAL or FRO conditioned medium. In addition, we show that the prosurvival activity of NGAL is mediated by its ability to bind and transport iron inside the cells. Our data suggest that NF-κB contributes to thyroid tumor cell survival by controlling iron uptake via NGAL.

Tipologia di documento:Tesi di dottorato
Parole chiave:NGAL, NF-kB, Cancer
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 06 Scienze mediche > MED/04 PATOLOGIA GENERALE
Coordinatori della Scuola di dottorato:
Coordinatore del Corso di dottoratoe-mail (se nota)
Avvedimento, Vittorio Enricoavvedim@unina.it
Tutor della Scuola di dottorato:
Tutor del Corso di dottoratoe-mail (se nota)
Formisano, Silvestrosilvestr@unina.it
Leonardi, Antonioantonio.leonardi@unina.it
Stato del full text:Accessibile
Data:01 Dicembre 2008
Numero di pagine:64
Istituzione:Università degli Studi di Napoli Federico II
Dipartimento o Struttura:Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare
Tipo di tesi:Dottorato
Stato dell'Eprint:Inedito
Scuola di dottorato:Medicina Molecolare
Denominazione del dottorato:Patologia e Fisiopatologia Molecolare
Ciclo di dottorato:XXI
Numero di sistema:3277
Depositato il:12 Novembre 2009 15:23
Ultima modifica:12 Novembre 2009 15:23

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