Addeo, Santolo Rosario (2009) Il recettore dell'Urotensina-II: un nuovo marker diagnostico e target terapeutico nell'adenocarcinoma prostatico. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

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Item Type: Tesi di dottorato
Uncontrolled Keywords: Urotensina-II; Carcinoma prostatico.
Date Deposited: 28 Jul 2010 11:34
Last Modified: 30 Apr 2014 19:40
URI: http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/4057

Abstract

L’Urotensina-II (U-II) è un potente peptide vasocostrittore ed il suo recettore (UTR) è correlato con la proliferazione del carcinoma cortico-adrenergico umano. Abbiamo valutato sia l’espressione che il ruolo funzionale dell’UTR sull’adenocarcinoma prostatico umano sia in vivo che in vitro. Abbiamo utilizzato le cellule androgeno-dipendenti LNCaP e le cellule androgeno-indipendenti PC3 e DU145. Solo nelle cellule LNCaP sia la proteina che l’mRNA dell’UTR sono espressi ad elevati livelli. Inoltre abbiamo valutato l’espressione dell’UTR anche in vivo in 195 campioni di tessuto di prostata. L’UTR è sempre espresso ad un livello moderata intensità nel tessuto iperplastico e ad alta intensità nel tessuto del carcinoma ben differenziato (Gleason 2-3). L’espressione è bassa in tessuti con Gleason score 4 e del tutto assente in campioni con Gleason score 5. Abbiamo valutato gli effetti indotti dall’Urantide, antagonista del recettore dell’UTR, sulla motilità e l’invasione delle cellule LNCaP. L’Urantide induce in maniera dose dipendente un decremento dell’area occupata dalle cellule LNCaP che migrano e invadono, il cui caratteristico movimento ameboide sembra essere una caratteristica vantaggiosa che supporta la loro malignità. Questi effetti sulle cellule LNCaP sono indotti dall’Urantide inibendo l’autofosforilazione di FAK e l’espressione delle integrine di superficie. Tali effetti sulla motilità e l’invasività sono dovuti anche all’inibizione dell’attività di RhoA e indotti sia dall’Urantide che dalla trasfezione con l’shRNA dell’UTR. Questi dati suggeriscono che l’UTR può essere considerato un nuovo target terapeutico e marker diagnostico nell’adenocarnoma prostatico.

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