“IDS crossing of the Blood-Brain Barrier corrects CNS defects in MPSII mice”

Polito, Vinicia Assunta (2010) “IDS crossing of the Blood-Brain Barrier corrects CNS defects in MPSII mice”. [Tesi di dottorato] (Inedito)

Full text disponibile come:

[img]
Preview
PDF - Richiede un editor Pdf del tipo GSview, Xpdf o Adobe Acrobat Reader
21Mb

Abstract

IDS Crossing of the Blood-Brain Barrier Corrects CNS Defects in MPSII Mice Mucopolysaccharidosis type II (MPSII), or Hunter syndrome, arises from a deficiency in iduronate 2-sulfatase (IDS), and it is characterized by progressive somatic and neurological involvement. The MPSII mouse model reproduces the features of MPSII patients. Systemic administration of the AAV2/5CMV-hIDS vector in MPSII mouse pups results in the full correction of glycosaminoglycan (GAG) accumulation in visceral organs and in the rescue of the defects and GAG accumulation in the central nervous system (CNS). Remarkably, in treated MPSII animals, this CNS correction arises from the crossing of the blood-brain barrier by the IDS enzyme itself, not from the brain transduction. Thus, I show in this thesis that early treatment of MPSII mice with one systemic injection of AAV2/5CMV-hIDS results in prolonged and high levels of circulating IDS that can efficiently and simultaneously rescue both visceral and CNS defects for up to 18 months after therapy.

Tipologia di documento:Tesi di dottorato
Altre informazioni:Curriculum: Human Genetics
Parole chiave:MPSII, IDS, GAG
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 06 Scienze mediche > MED/03 GENETICA MEDICA
Area 05 Scienze biologiche > BIO/18 GENETICA
Area 06 Scienze mediche > MED/04 PATOLOGIA GENERALE
Coordinatori della Scuola di dottorato:
Coordinatore del Corso di dottoratoe-mail (se nota)
Salvatore, Francescosalvator@unina.it
Tutor della Scuola di dottorato:
Tutor del Corso di dottoratoe-mail (se nota)
Cosma, Maria Piacosma@tigem.it
Ballabio, Andreaballabio@tigem.it
Haskins, Markmhaskins@vet.upenn.edu
Stato del full text:Accessibile
Data:27 Gennaio 2010
Numero di pagine:83
Istituzione:Università Degli Studi di Napoli Federico II
Dipartimento o Struttura:TIGEM - Telethon Institute of Genetics and Medicine
Tipo di tesi:Dottorato
Stato dell'Eprint:Inedito
Scuola di dottorato:SEMM - European School of Molecular Medicine - Sede di Napoli
Denominazione del dottorato:PhD in Molecular medicine - (Molecular Oncology or Human genetics)
Ciclo di dottorato:XXI
Numero di sistema:4310
Depositato il:05 Febbraio 2010 17:14
Ultima modifica:09 Novembre 2010 13:59

Solo per gli Amministratori dell'archivio: edita il record