Mastro, Fabia (2010) IL GLICOLIPIDE NATURALE SIMPLEXIDE ATTIVA I MONOCITI UMANI ATTRAVERSO L’INTERAZIONE CON CD1d. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

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Item Type:	Tesi di dottorato
Lingua:	Italiano
Title:	IL GLICOLIPIDE NATURALE SIMPLEXIDE ATTIVA I MONOCITI UMANI ATTRAVERSO L’INTERAZIONE CON CD1d
Creators:	Creators Email Mastro, Fabia fabiamastro@libero.it
Date:	29 November 2010
Number of Pages:	62
Institution:	Università degli Studi di Napoli Federico II
Department:	Medicina clinica e scienze cardiovascolari e immunologiche
Scuola di dottorato:	Medicina clinica e sperimentale
Dottorato:	Fisiopatologia clinica e medicina sperimentale
Ciclo di dottorato:	23
Coordinatore del Corso di dottorato:	nome email Marone, Gianni marone@unina.it
Tutor:	nome email Triggiani, Massimo triggian@unina.it
Date:	29 November 2010
Number of Pages:	62
Uncontrolled Keywords:	simplexide; citochine; monociti
Settori scientifico-disciplinari del MIUR:	Area 06 - Scienze mediche > MED/09 - Medicina interna
Date Deposited:	02 Dec 2010 12:55
Last Modified:	30 Apr 2014 19:44
URI:	http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/8090

Abstract

Il simplexide, un nuovo glicolipide isolato dalla spugna caraibica Plakortis simplex, ha mostrato un potere immunosoppressore in quanto inibisce la proliferazione di linfociti-T murini. Questa osservazione ha supportato l’ipotesi che il simplexide può avere effetti immunoregolatori anche su cellule umane. Lo scopo dello studio è stato quello di investigare l’effetto del simplexide sul rilascio di citochine immunomodulatrici e proinfiammatori dai monociti umani. Il simplexide induce un rilascio tempo- e concentrazione-dipendente della secrezione di IL-6, IL-8, IL-10 e TNF-alfa. La secrezione di IL-6, IL-8 e IL-10 indotta dal simplexide è mediata dalla trascrizione genica mentre quella di TNF-alfa è dovuta solo ad una degranulazione cellulare. Esperimenti paralleli dimostrano che alfa-galcer (un ligando specifico per il CD1d espresso su monociti e cellule NKT) ed anche un anticorpo anti-CD1d, inducono la secrezione di un profilo di citochine/chemochine dai monociti similare a quello del simplexide. Questi risultati suggeriscono che il simplexide potrebbe attivare i monociti attraverso l’interazione con il CD1d. Per valutare la possibile interazione tra il simplexide ed il CD1d, non essendo disponibile un anticorpo CD1d bloccante, abbiamo effettuato esperimenti di cross-desensibilizzazione con alfa-galcer. La preincubazione di monociti con alfa-galcer inibisce in maniera dose dipendente la produzione di citochine dai monociti, indotte dal simplexide. L’ATRA (Acido Retinoico All-trans) aumenta l’espressione dell’mRNA e della proteina CD1d nei monociti. Per esaminare l’effetto della up-regolazione di CD1d sulla produzione di citochine indotte dal simplexide, i monociti sono stati preincubati con ATRA e successivamente stimolati con il simplexide. La preincubazione di monociti con ATRA aumenta il rilascio di IL-6 e IL-8 indotto dal simplexide e dall’alfa-galcer.Inoltre,il simplexide attiva cellule CD1d positive tra cui monociti, macrofagi e linfociti. Mentre non ha alcun effetto su cellule CD1 negative, quali neutrofili e U937.Questi risultati dimostrano che il simplexide, attraverso il CD1d, attiva i monociti inducendone una potente produzione di citochine e chemochine.

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