Il Galattosio: un valido vettore per la progettazione di nuovi profarmaci con un migliore profilo farmacocinetico e farmacologico

Abstract

I profarmaci galattosilati possono essere considerati una buona strategia per incrementare la selettività e ridurre l’incidenza degli effetti avversi di quei farmaci che sono probabilmente destinati al fallimento terapeutico a causa della tossicità, dell’instabilità e della mancanza di specificità del sito. Per dimostrare ciò, sono stati sintetizzati profarmaci galattosilati di Ketorolac (Ketogal), Flurbiprofene (Flugal), Ketoprofene (Okigal) con lo scopo di proteggere la funzione acida e ridurre la tossicità a livello del tratto gastrointestinale. Gli studi farmacologici hanno dimostrato un aumento dell’attività farmacologica ed una totale assenza di ulcere a livello gastrico, rispetto ai farmaci corrispondenti, somministrati tal quali. Inoltre,è stato sintetizzato un derivato galattosilato della Palmitoiletanolamide (Peagal), un agonista endogeno dei recettori PPAR-α con attività analgesica e anti-infiammatoria. Utilizzando la strategia del profarmaco è stata aumentata la concentrazione intracellulare di farmaco e la sua attività citoprotettiva dose-dipendente, superiore a quella della PEA, dimostra la sua maggiore capacità di attraversare le membrane cellulari e di accumulare il farmaco attivo all’interno della cellula. Infine, è stato sintetizzato un derivato galattosilato della Nitro-arginina (Nagal), in grado di funzionare come profarmaco. La sintesi del Nagal costituisce un approccio utile ad aumentare l’attività analgesica del farmaco, aumentandone la penetrazione nelle cellule, sfruttando il trasportatore per gli esosi, GLUT1, e a liberare L-NA (L-Nitro-arginina) in seguito ad idrolisi chimica ed enzimatica, all’interno delle cellule e a diminuire gli effetti collaterali provocati dalla liberazione di L-NA nel sangue. In conclusione, il D-galattosio può essere considerato un valido vettore adatto per progettazione futura di profarmaci.