Identification of new interactors of the transcriptional co-activator TAZ in human lung cells

Lucci, Valeria (2011) Identification of new interactors of the transcriptional co-activator TAZ in human lung cells. [Tesi di dottorato] (Inedito)

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Abstract

The Hippo pathway restricts the activity of transcriptional co-activators TAZ by phosphorylating it for cytoplasmic sequestration or degradation. In this report, we describe an independent mechanism for the cell to restrict the activity of TAZ through interaction with Angiomotin-like 2 (AMOTL2). AMOTL2 was robustly co- immunoprecipitated with FLAG-tagged TAZ, and their interaction is dependent on the WW domain of TAZ and the PPXY motif in the N-terminus of AMOTL2. We demonstrate that AMOTL2 colocalizes with TAZ in the cytoplasm in H441 human lung cells and can regulate TAZ cytoplasm-to-nucleus translocation through direct protein- protein interaction in HeLa cells. Hippo refractory TAZ mutant (S89A) is also negatively regulated by AMOTL2. Since the expression of surfactant protein C, in the respiratory epithelial cells, is dependent on the cooperation of the transcription factor TTF-1 and TAZ, we used a luciferase report construct containing TTF-1 responsive elements identified in the SP-C promoter to verify if AMOTL2 inhibits transactivation properties of TAZ. The results of the luciferase assays suggested an inhibitory role of AMOTL2 on TAZ ability to co-activate transcription. These results reveal a novel mechanism to restrict the activity of TAZ through physical interaction with AMOTL2.

Tipologia di documento:Tesi di dottorato
Parole chiave:TAZ; AMOTL2; lung; transcriptional regulation
Settori scientifico-disciplinari MIUR:Area 05 Scienze biologiche > BIO/11 BIOLOGIA MOLECOLARE
Coordinatori della Scuola di dottorato:
Coordinatore del Corso di dottoratoe-mail (se nota)
Avvedimento, Vittorio Enricoavvedim@unina.it
Tutor della Scuola di dottorato:
Tutor del Corso di dottoratoe-mail (se nota)
Zannini, Mariastellas.zannini@ieos.cnr.it
Stato del full text:Inedito
Data:30 Novembre 2011
Numero di pagine:47
Istituzione:Università di Napoli Federico II
Dipartimento o Struttura:Biologia e patologia cellullare e molecolare "L. Califano"
Stato dell'Eprint:Inedito
Scuola di dottorato:Medicina molecolare
Denominazione del dottorato:Patologia e fisiopatologia molecolare
Ciclo di dottorato:24
Numero di sistema:8861
Depositato il:13 Dicembre 2011 12:33
Ultima modifica:23 Aprile 2012 11:27

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