Zincarelli, Carmela
(2011)
Il blocco farmacologico del recettore β1-adrenergico riduce l’iperattività simpatica in corso di scompenso cardiaco ripristinando i livelli proteici di GRK2 e migliorando il signaling del recettore α2-adrenergico nella midollare del surrene.
[Tesi di dottorato]
(Unpublished)
| Item Type: |
Tesi di dottorato
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| Lingua: |
Italiano |
| Title: |
Il blocco farmacologico del recettore β1-adrenergico riduce l’iperattività simpatica in corso di scompenso cardiaco ripristinando i livelli proteici di GRK2 e migliorando il signaling del recettore α2-adrenergico nella midollare del surrene |
| Creators: |
| Creators | Email |
|---|
| Zincarelli, Carmela | carmela.zincarelli@fsm.it |
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| Date: |
30 November 2011 |
| Number of Pages: |
32 |
| Institution: |
Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Department: |
Medicina clinica e scienze cardiovascolari e immunologiche |
| Scuola di dottorato: |
Medicina clinica e sperimentale |
| Dottorato: |
Fisiopatologia clinica e medicina sperimentale |
| Ciclo di dottorato: |
24 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: |
| nome | email |
|---|
| Marone, Gianni | UNSPECIFIED |
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| Tutor: |
| nome | email |
|---|
| Rengo, Franco | UNSPECIFIED |
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| Date: |
30 November 2011 |
| Number of Pages: |
32 |
| Uncontrolled Keywords: |
scompenso cardiaco, ipertono adrenergico,GRK2, catecolamine,β-bloccanti |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: |
Area 06 - Scienze mediche > MED/09 - Medicina interna |
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| Date Deposited: |
06 Dec 2011 09:53 |
| Last Modified: |
30 Apr 2014 19:49 |
| URI: |
http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/8969 |
| DOI: |
10.6092/UNINA/FEDOA/8969 |
Abstract
E’ stato dimostrato che il blocco del recettore β-adrenergico (β-AR) esercita diversi effetti benefici sul sistema cardiovascolare e riduce la morbilità e la mortalità in corso di scompenso cardiaco. L’iperattività del sistema nervoso simpatico è una caratteristica peculiare dello scompenso cardiaco e ne peggiora significativamente la prognosi. Pertanto il successo dei β-bloccanti nella terapia dello scompenso cardiaco è attribuito principalmente alla loro capacità di proteggere il cuore dagli effetti nocivi degli aumentati livelli di catecolamine circolanti. E’ stato inoltre provato che il trattamento con β-bloccanti riduce l’iperattività simpatica nello scompenso cardiaco, ma i meccanismi molecolari responsabili di tale effetto non sono ancora completamente noti. Recentemente abbiamo dimostrato che i livelli proteici di GRK2 nella midollare del surrene sono aumentati in corso di scompenso cardiaco e determinano down-regulation e desensibilizzazione del recettore simpato-inibitore α2-adrenergico. Tale fenomeno contribuisce ad aumentare i livelli di catecolamine circolanti. In questo studio abbiamo valutato se il trattamento con β-bloccante in corso di scompenso cardiaco sia in grado di ripristinare l’asse surrenalico GRK2-α2-AR che media la secrezione di catecolamine. Quattro settimane dopo aver indotto infarto del miocardio, ratti maschi Sprague-Dawley venivano randomizzati in due gruppi: quello trattato con placebo (HF/controllo [C]) o con bisoprololo (HF/B). Ratti sham-operati venivano utilizzati come controlli. Dopo 10 settimane, il trattamento con β-bloccante risultava in un significativo miglioramento del rimodellamento cardiaco indotto dallo scompenso. Gli effetti positivi del trattamento con bisoprololo sul rimodellamento cardiaco erano anche visibili a livello molecolare dal momento che i livelli dell’mRNA del Collagene-tipo1, del TGF-β, dell’ANF e del BNP, la cui espressione è incrementata nei ratti di controllo scompensati (HF/C) rispetto agli sham, risultavano normalizzati nei cuori di ratti trattati con bisoprololo (HF/B). I livelli plasmatici di CA erano aumentati nei ratti HF/C rispetto agli sham, mentre il β-blocco del recettore adrenergico era capace di ridurre significativamente i livelli plasmatici di CA se paragonato ai ratti HF/C. Il trattamento con β-bloccante era inoltre capace di ridurre significativamente l’overespressione di GRK2 nella midollare del surrene osservata nei ratti HF/C rispetto agli sham. Infine la densità dei recettori α2 adrenergici misurata sulle membrane plasmatiche estratte dalle cellule cromaffini della midollare del surrene di ratti HF/B era significativamente aumentata. Questi risultati suggeriscono che il blocco farmacologico del recettore β1 adrenergico normalizza l’asse surrenalico GRK2-α2-AR-CA. Questo potrebbe essere parte del meccanismo attraverso il quale tale terapia attenua l’iperattività simpatica nello scompenso cardiaco.
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