Gambaretto, Roberta (2006) Peptidi per la progettazione di biomateriali innovativi: sintesi e studi conformazionali. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

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Item Type: Tesi di dottorato
Language: Italiano
Title: Peptidi per la progettazione di biomateriali innovativi: sintesi e studi conformazionali
Creators:
CreatorsEmail
Gambaretto, RobertaUNSPECIFIED
Date: 2006
Date Type: Publication
Number of Pages: 357
Institution: Università degli Studi di Napoli Federico II
Department: Chimica
PHD name: Scienze chimiche
PHD cycle: 18
PHD Coordinator:
nameemail
Lanzetta, RosaUNSPECIFIED
Tutor:
nameemail
D'Auria, GabriellaUNSPECIFIED
Date: 2006
Number of Pages: 357
Uncontrolled Keywords: Materiali biomimetici, Sintesi peptidica, Studi conformazionali
MIUR S.S.D.: Area 03 - Scienze chimiche > CHIM/06 - Chimica organica
Date Deposited: 31 Jul 2008
Last Modified: 30 Apr 2014 19:24
URI: http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/949

Abstract

La ricerca condotta ha riguardato lo studio e la messa a punto di procedure per la realizzazione di biomateriali innovativi principalmente per impianti o sostituti ossei. Il progetto si è articolato a vari livelli che vanno dall’individuazione di peptidi bioattivi in grado di promuovere l’adesione e la proliferazione degli osteoblasti grazie alla strategia nota come peptide mimicry, allo studio di come veicolare tali peptidi alla superficie o all’interno di un biomateriale. La prima fase del dottorato ha riguardato la progettazione, sintesi e caratterizzazione di sequenze peptidiche che promuovono l’adesione cellulare da utilizzare per l’ottenimento di materiali biomimetici. A tale fine sono state sintetizzate due serie di peptidi: una prima serie contenente il motivo RGD per l’adesione degli osteoblasti via integrine ed una seconda serie riproducente diversi tratti della vitronettina per l’adesione specifica degli osteoblasti via eparan solfato. Le molecole che si sono dimostrate più bioattive durante saggi di adesione degli osteoblasti a polistirene in vitro sono state utilizzare per funzionalizzare covalentemente dei dischetti di Ti preventivamente sabbiati ed ossidati e si sono rivelate in grado di incrementare notevolmente l’adesione di osteoblasti al Ti in saggi in vitro. Sono inoltre stati sintetizzati dei frammenti della BMP-2 umana in grado di stimolare la differenziazione degli osteoblasti in vitro. Al fine di studiare eventuali correlazioni tra struttura e attività biologica dei vari peptidi sintetizzati sono stati condotti studi conformazionali CD ed FT-IR. Quali scaffold tridimensionali per l’ingegneria tessutale sono stati sintetizzati diversi peptidi ionico-complementari auto-assemblanti di tipo I e modulo II. Alcune delle sequenze sintetizzate, in base a studi CD, hanno mostrato di non assumere in soluzione la struttura [beta]-sheet attesa e necessaria alla successiva formazione di membrane. Infine, l’aggiunta della sequenza-segnale per l’adesione cellulare RGD al peptide auto-assemblante EAK 16-II non ha impedito la formazione di membrane in presenza di ioni monovalenti positivi.

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