La Marca, Valeria (2014) Attività dell'enzima lecitina-colesterolo aciltrasferasi nel Sistema Nervoso Centrale: esterificazione del cerebrosterolo e diagnosi di neurodegenerazione. [Tesi di dottorato]
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| Tipologia del documento: | Tesi di dottorato |
|---|---|
| Lingua: | Italiano |
| Titolo: | Attività dell'enzima lecitina-colesterolo aciltrasferasi nel Sistema Nervoso Centrale: esterificazione del cerebrosterolo e diagnosi di neurodegenerazione |
| Autori: | Autore Email La Marca, Valeria valeria.lamarca@unina.it |
| Data: | 31 Marzo 2014 |
| Numero di pagine: | 94 |
| Istituzione: | Università degli Studi di Napoli Federico II |
| Dipartimento: | Biologia |
| Scuola di dottorato: | Scienze biologiche |
| Dottorato: | Biologia applicata |
| Ciclo di dottorato: | 26 |
| Coordinatore del Corso di dottorato: | nome email Ricca, Ezio ezio.ricca@unina.it |
| Tutor: | nome email Abrescia, Paolo [non definito] |
| Data: | 31 Marzo 2014 |
| Numero di pagine: | 94 |
| Parole chiave: | LCAT; cerebrosterolo; neurodegenerazione |
| Settori scientifico-disciplinari del MIUR: | Area 05 - Scienze biologiche > BIO/09 - Fisiologia |
| Aree tematiche (7° programma Quadro): | SALUTE e TUTELA DEL CONSUMATORE > Biotecnologie, strumenti e tecnologie generiche per la salute umana |
| Depositato il: | 07 Apr 2014 15:48 |
| Ultima modifica: | 27 Gen 2015 15:32 |
| URI: | http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/9918 |
Abstract
Il colesterolo viene rimosso dal Sistema Nervoso Centrale principalmente tramite la sua conversione in cerebrosterolo (24(S)OH-C), che viene trasportato al fegato per l’escrezione in forma di acidi biliari. E’ stato riportato un ruolo neurotossico di questo ossisterolo su neuroni in coltura. In questa tesi è dimostrato che l’enzima LCAT, noto per la sua attività di esterificazione del colesterolo in un processo noto come trasporto inverso del colesterolo (RCT), produce anche monoesteri di 24(S)OH-C. Proteoliposomi contenenti ApoA-I sono risultati più efficienti rispetto a quelli contenenti ApoE nella stimolazione della produzione di esteri dell’ossisterolo. E’ stato dimostrato, inoltre, che colesterolo e 24(S)OH-C competono per l’attività enzimatica. Alti livelli di aptoglobina, come quelli che circolano durante la fase acuta dell’infiammazione, inibiscono l’esterificazione di 24(S)OH-C. Una concentrazione neurotossica di 24(S)OH-C, pretrattata con LCAT e proteoliposomi (prima dell’incubazione con cellule neuronali SH-SY5Y differenziate), migliora la sopravvivenza cellulare. E’ stato dimostrato, infatti, che gli esteri di 24(S)OH-C, inglobati nei proteoliposomi e isolati da 24(S)OH-C non esterificato mediante cromatografia a esclusione dimensionale, non entrano nei neuroni in coltura. Questi risultati suggeriscono che l’enzima, in presenza di apolipoproteine, converte 24(S)OH-C in esteri, che vengono confinati nell’ambiente extracellulare, prevenendo o limitando l’effetto neurotossico indotto dall’ossisterolo su neuroni. In questo lavoro di tesi sono anche presentate analisi ex vivo su campioni di plasma e fluido cerebrospinale di individui sani e pazienti affetti da malattie neurodegenerative. Le analisi evidenziano una differenza significativa dell’attività di LCAT su 24(S)OH-C fra controlli e pazienti, con una correlazione positiva fra i valori riscontrati nel CSF e nel plasma. L’analisi del livello di esterificazione di questo ossisterolo nel plasma rifletterebbe condizioni neurodegenerative e, quindi, potrebbe rappresentare un utile strumento diagnostico.
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