Terracciano, Sara (2006) Progettazione, sintesi e valutazione farmacologica di ligandi del recettore PAR-1: nuovo approccio terapeutico delle cardiovasculopatie. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

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Item Type: Tesi di dottorato
Language: Italiano
Title: Progettazione, sintesi e valutazione farmacologica di ligandi del recettore PAR-1: nuovo approccio terapeutico delle cardiovasculopatie
Creators:
CreatorsEmail
Terracciano, SaraUNSPECIFIED
Date: 2006
Date Type: Publication
Number of Pages: 96
Institution: Università degli Studi di Napoli Federico II
Department: Chimica farmaceutica e tossicologica
PHD name: Scienza del farmaco
PHD cycle: 18
PHD Coordinator:
nameemail
Abignente, EnricoUNSPECIFIED
Tutor:
nameemail
Caliendo, GiuseppeUNSPECIFIED
Date: 2006
Number of Pages: 96
Uncontrolled Keywords: Trombina, Ligandi, Sintesi
MIUR S.S.D.: Area 05 - Scienze biologiche > BIO/04 - Fisiologia vegetale
Area 05 - Scienze biologiche > BIO/14 - Farmacologia
Area 05 - Scienze biologiche > BIO/10 - Biochimica
Area 03 - Scienze chimiche > CHIM/10 - Chimica degli alimenti
Area 03 - Scienze chimiche > CHIM/08 - Chimica farmaceutica
Area 03 - Scienze chimiche > CHIM/06 - Chimica organica
Area 03 - Scienze chimiche > CHIM/09 - Farmaceutico tecnologico applicativo
Area 05 - Scienze biologiche > BIO/15 - Biologia farmaceutica
Date Deposited: 01 Aug 2008
Last Modified: 30 Apr 2014 19:24
URI: http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/814

Abstract

Il mio lavoro di dottorato riguarda la progettazione e la sintesi di composti ad attività antagonista sul recettore PAR-1, attivato dalla trombina. L’obiettivo è stato quello di sintetizzare farmaci con meccanismo d’azione antinfiammatorio, da poter impiegare nel trattamento di patologie cardiovascolari. Tutti i prodotti sintetizzati presentano uno scaffold eterociclico, opportunamente funzionalizzato con una molecola di natura peptidica. Nelle prime serie di composti è stato scelto come scaffold il nucleo indolico, in quanto presenta i requisiti spaziali e funzionali richiesti dal farmacoforo, ma nell’ultima serie tale nucleo è stato sostituito con un nucleo benzodiazepinico, che presenta differenti caratteristiche spaziali. Il frammento peptidico presenta un residuo aromatico variabile e l’Arg, presente anche nel ligando endogeno, come amminoacido basico. Inoltre, lo scaffold eterociclico è stato funzionalizzato con un gruppo benzilico ed uno metilen-pirrolidinico, al fine di rafforzare le interazioni con il recettore. La sintesi è stata condotta in soluzione a blocchi e la purificazione degli intermedi e dei prodotti finali è stata effettuata mediante RP-HPLC preparativo; la caratterizzazione è stata effettuata mediante spettrometria di massa ed NMR protonico. Tutte le molecole sono state successivamente saggiate al fine di valutare la loro capacità di inibire la contrazione dell’anello di aorta di ratto. Alcuni dei composti sintetizzati sono risultati particolarmente attivi e su di essi sono stati effettuati ulteriori e più approfonditi saggi farmacologici.

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