Terracciano, Sara (2006) Progettazione, sintesi e valutazione farmacologica di ligandi del recettore PAR-1: nuovo approccio terapeutico delle cardiovasculopatie. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

[img]
Preview
PDF
tesi_di_dottorato_terracciano.pdf

Download (808kB) | Preview
Item Type: Tesi di dottorato
Uncontrolled Keywords: Trombina, Ligandi, Sintesi
Date Deposited: 01 Aug 2008
Last Modified: 30 Apr 2014 19:24
URI: http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/814

Abstract

Il mio lavoro di dottorato riguarda la progettazione e la sintesi di composti ad attività antagonista sul recettore PAR-1, attivato dalla trombina. L’obiettivo è stato quello di sintetizzare farmaci con meccanismo d’azione antinfiammatorio, da poter impiegare nel trattamento di patologie cardiovascolari. Tutti i prodotti sintetizzati presentano uno scaffold eterociclico, opportunamente funzionalizzato con una molecola di natura peptidica. Nelle prime serie di composti è stato scelto come scaffold il nucleo indolico, in quanto presenta i requisiti spaziali e funzionali richiesti dal farmacoforo, ma nell’ultima serie tale nucleo è stato sostituito con un nucleo benzodiazepinico, che presenta differenti caratteristiche spaziali. Il frammento peptidico presenta un residuo aromatico variabile e l’Arg, presente anche nel ligando endogeno, come amminoacido basico. Inoltre, lo scaffold eterociclico è stato funzionalizzato con un gruppo benzilico ed uno metilen-pirrolidinico, al fine di rafforzare le interazioni con il recettore. La sintesi è stata condotta in soluzione a blocchi e la purificazione degli intermedi e dei prodotti finali è stata effettuata mediante RP-HPLC preparativo; la caratterizzazione è stata effettuata mediante spettrometria di massa ed NMR protonico. Tutte le molecole sono state successivamente saggiate al fine di valutare la loro capacità di inibire la contrazione dell’anello di aorta di ratto. Alcuni dei composti sintetizzati sono risultati particolarmente attivi e su di essi sono stati effettuati ulteriori e più approfonditi saggi farmacologici.

Actions (login required)

View Item View Item