Cannavo, Alessandro (2011) Ruolo cardioprotettivo della Protimosina Alfa. [Tesi di dottorato] (Unpublished)

[img]
Preview
PDF
Alessandro_Cannavo.pdf

Download (867kB) | Preview
Item Type: Tesi di dottorato
Language: Italiano
Title: Ruolo cardioprotettivo della Protimosina Alfa
Creators:
CreatorsEmail
Cannavo, Alessandrocannavo.alessandro@gmail.com
Date: 29 November 2011
Number of Pages: 58
Institution: Università degli Studi di Napoli Federico II
Department: Medicina clinica e scienze cardiovascolari e immunologiche
Doctoral School: Medicina clinica e sperimentale
PHD name: Fisiopatologia clinica e medicina sperimentale
PHD cycle: 24
PHD Coordinator:
nameemail
Marone, GianniUNSPECIFIED
Tutor:
nameemail
Esposito, Giovanniespogiov@unina.it
Date: 29 November 2011
Number of Pages: 58
Uncontrolled Keywords: PTα-ischemia-cardioprotezione
MIUR S.S.D.: Area 06 - Scienze mediche > MED/11 - Malattie dell'apparato cardiovascolare
Date Deposited: 06 Dec 2011 13:28
Last Modified: 30 Apr 2014 19:47
URI: http://www.fedoa.unina.it/id/eprint/8652

Abstract

Il gene umano della Protimosina alfa (PTα) codifica per una piccola proteina nucleare altamente acida ed espressa in molti tessuti quali il cuore, dove però il suo ruolo è ignoto. Per valutare il ruolo della PTα nell’ischemia cardiaca, abbiamo utilizzato un modello murino di infarto del miocardio acuto (IMA) indotto dalla legatura chirurgica della coronaria sinistra. Topi sottoposti alla stessa procedura chirurgica, ma senza legatura della coronaria, sono stati usati come controllo (SHAM). 7 giorni dopo la legatura, abbiamo valutato i livelli di espressione della PTα nel siero e nel cuore mediante immunoblot e immunoistochimica. Al fine di analizzare gli effetti di tale proteina nel cuore, abbiamo espresso e purificato una forma ricombinante di PTα privata del segnale di localizzazione nucleare (NLS). Tale proteina ricombinante (160 nM) è stata successivamente utilizzata per trattare cardiomiociti neonatali di ratto, sottoposti a sola ischemia o ad ischemia/riperfusione (I/R). I risultati ottenuti dimostrano che i livelli di PTα aumentano significativamente sia nel siero che nel cuore dei topi IMA rispetto ai topi SHAM. Tale incremento osservato, è evidente prettamente nell’area cardiaca che è noto essere caratterizzata da fenomeni di apoptosi e necrosi. L’analisi dei livelli di espressione di PTα in vitro su cardiomiociti neonatali di ratto sottoposti ad ischemia o ad I/R, mostra come l’aumento sia più marcato durante I/R rispetto alle cellule ischemiche e alle cellule non ischemiche. Il trattamento con PTα dopo I/R risulta in una marcata riduzione della percentuale di necrosi e di apoptosi, valutata mediante colorazione con ioduro di propidio ed annessina V, ed un consistente aumento della percentuale di sopravvivenza cellulare, stimata con il saggio MTT, rispetto alle cellule non ischemiche e a quelle ischemiche ed I/R non trattate. In conclusione, questo studio suggerisce che gli aumentati livelli riscontrati nel cuore e nel siero di un modello di IMA possano avere un potenziale effetto cardioprotettivo e che pertanto la PTα possa rappresentare un nuovo marcatore e adiuvante terapeutico della cardiopatia ischemica.

Actions (login required)

View Item View Item