Conte, Maddalena (2023) Potenziale ruolo clinico e fisiopatologico della deposizione valvolare isolata di amiloide nella stenosi aortica. [Tesi di dottorato]

Anteprima

Testo conte_maddalena_35.pdf Download (1MB) | Anteprima

Abstract

Background. La deposizione di amiloide a livello dei lembi valvolari aortici sembra essere frequente anche in assenza di amiloidosi cardiaca. Tuttavia, il suo ruolo clinico e fisiopatologico non è ad oggi del tutto chiaro. L’obiettivo dello studio è quello di valutare il tasso di deposizione isolata di amiloide nella valvola aortica e il suo potenziale ruolo clinico e fisiopatologico nella stenosi aortica. Metodi e risultati. Abbiamo arruolato prospetticamente 130 pazienti, senza amiloidosi cardiaca e/o sistemica, valutati per intervento di sostituzione valvolare aortica: 57 pazienti con stenosi aortica calcifica e 73 con insufficienza aortica, di cui 41 con sclerosi valvolare e 32 senza sclerosi valvolare, usati come controlli. Le valvole aortiche espiantate durante l’intervento cardiochirurgico sono state raccolte e quindi analizzate mediante istologia, immunoistochimica e analisi proteomica. I depositi di amiloide sono stati riscontrati in 21 valvole aortiche stenotiche (37%), in 4 valvole sclerotiche (10%) e in nessuna valvola controllo. Non vi erano differenze significative tra i parametri clinici ed ecocardiografici dei pazienti con e senza amiloide valvolare, e non vi erano differenze significative nemmeno nel tasso di sopravvivenza a 48 mesi di follow-up. La deposizione isolata valvolare di amiloide è risultata associata a maggior grado di fibrosi (p=0.0082) e di calcificazione (p<0.0001) valvolare. Le analisi di proteomica ed immunoistochimica hanno suggerito la siero amiloide A1 (SAA1), oltre alla transtiretina (TTR), quali proteine potenzialmente coinvolte nella deposizione valvolare di amiloide. I livelli circolanti di SAA1 erano all'interno del range di normalità in tutti i gruppi e non è stata osservata alcuna differenza nei pazienti con stenosi aortica con e senza deposizione di amiloide valvolare. In vitro, le cellule interstiziali valvolari (VICs) sono state stimolate con interleuchina (IL)-1β che ha indotto un aumento dell'mRNA di SAA1 sia nelle VICs di controllo (+6,4±0,5, p=0,02) che nelle VICs da valvole stenotiche (+7,6±0,5, p=0,008). Conclusioni. La deposizione isolata valvolare di amiloide è frequente nel contesto della stenosi aortica, ma non sembra avere un significato clinico rilevante. Al contrario, la deposizione di amiloide nei lembi valvolari aortici, probabilmente promossa dall'infiammazione locale, potrebbe avere un ruolo nella fisiopatologia della stenosi aortica.

Downloads

Actions (login required)

Modifica documento